Sažetak

Raspadljivi oblici tableta za usta su relativno nova skupina lijekova za oralnu primjenu i idealni su za primjenu kod bolesnika kod kojih oralna primjena lijeka nije moguća. U tu skupinu spadaju bolesnici koji su nesuradljivi, imaju mučninu i povraćanje, probleme sa gutanjem ili kvalitativni poremećaj svijesti.  Olanzapin je jedan od takvih lijekova.

Olanzapin je vrlo učinkovit u kontroli akutnih simptoma shizofrenije i bipolarnog poremećaja raspoloženja, te prevenciji relapsa, poboljšavajući kvalitetu života i socijalno funkcioniranje bolesnika. Raspadljivi oblik tablete za usta olanzapina omogućuje bolju suradljivost pacijenata, uz očekivano istu učinkovitost i podnošljivost kao i klasični oralni olanzapin.

Uvod

Lijek se u organizam može unijeti na više načina, a koji je put primjene lijeka najprikladniji za određenog bolesnika, ovisi o farmakološkim osobinama lijeka, terapijskoj učinkovitosti i podnošljivosti lijeka, te određenim ograničenjima ili preferencijama samog bolesnika. Oralna primjena lijeka moguća je samo u bolesnika koji su pri svijesti i koji su suradljivi u provođenju liječenja. Oralna primjena lijekova nije moguća kod bolesnika koji su nesuradljivi, povraćaju, a nije moguća niti za lijekove koji snažno iritiraju sluznicu probavnog trakta te uzrokuju povraćanje i mučninu, ili kod bolesnika koji imaju probleme sa gutanjem.

Raspadljivi oblici tableta za usta

Raspadljivi oblici tableta za usta su relativno nova skupina lijekova za oralnu primjenu. Pojavili su se na tržištu prije 40-tak godina i prometnuli su se u preferirani oblik lijeka zahvaljujući visokom stupnju suradljivosti pacijenata u provođenju terapije takvim oblikom lijeka. Neka istraživanja pokazuje da pacijenti preferiraju ovu formulaciju lijeka nad ostalim ponuđenima oralnim oblicima. Većina pacijenata bi pitala svog doktora da im prepiše baš ovaj oblik, kupila ga i imaju značajno više preferiraju takvu formulaciju lijeka u odnosu na konvencionalne tablete ili otopine. Jedan od razloga tako velike popularnosti raspadljivih oblika za usta je u mogućnosti njihove primjene bez ili uz minimalnu količinu vode te brzom nastupu djelovanja lijeka.

Zadnjih dvadesetak godina raste potreba za razvojem raspadljivih oblika lijekova za usta koji su prihvatljivi djeci, starijima, duševnim bolesnicima te pacijentima koji pate od mučnina i povraćanja ili imaju probleme sa gutanjem. Procjenjuje se da samo probleme sa gutanjem ima otprilike 35 % populacije, od čega 30-40 % čine stariji bolesnici te 18-22 % hospitaliziranih pacijenata. U tu svrhu razvijena je su različite raspadljive formulacije za usta koje se raspadaju u svega nekoliko sekundi nakon primjene. Iako su primarno razvijene kao oblik za specijalne skupine bolesnika koji ne mogu uzimati konvencionalne oralne oblike, ciljano tržište im se danas proširilo na sve one koji žele jednostavan način primjene lijeka bez vode.

Raspadljiv oblik tablete za usta antipsihotika olanzapina je jedan od takvih lijekova.

Olanzapin - mehanizam djelovanja

Olanzapin je lijek koji iako je svrstan u skupinu antipsihotika ima osim antipsihotičnog učinka i brojne druge terapijske učinke. Olanzapin se prvenstveno propisuje za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja, ali i za liječenje drugih psihičkih poremećaja koji imaju psihotične simptome i u liječenju depresije.

Njegovo specifično farmakodinamsko djelovanje ostvaruje preko učinka na različite receptore brojnih neurotransmitora. Istraživanja mehanizma djelovanja olanzapina su pokazala da postoji njegov afinitet za serotoninske (5-HT), dopaminske (D), muskarinske (M), adrenergičke (alfa) i histaminske (H) receptore. Svrstan je u podskupinu atipičnih antipsihotika. Svi antipsihotici, i tipični i atipični, imaju djelovanje na D2 receptore u mozgu. Način razlikovanja atipičnih antipsihotika od tipičnih antipsihotika je to što oni blokiraju 5-HT2A i D2 receptore i u standardnim dozama imaju manje “motoričkih” nuspojava kao što je  ekstrapiramidni sindrom (EPS) u odnosu na tipične antipsihotike.  U skupinu atipičnih antipsihotika svrstani su brojni antipsihotici ali sudeći po njihovom profilu djelovanja na neurotransmitorske receptore možemo reći da su sasvim različiti lijekovi.

Olanzapin svojim antagonističkim djelovanjem na D2 i 5-HT2A može “uštimati” dopaminski izlazni volumen i tako biti uspješan u liječenju “pozitivnih simptoma” shizofrenije, kao što su deluzije, halucinacije, dezorganizirani govor i ponašanje, ali i u liječenju tzv.”negativnih simptoma”: anhedonije, avolicije, alogije i gubitka afekta. Kod bipolarnog poremećaja, olanzapin pomaže stabilizirati promjene raspoloženja, posebno manične epizode. Zbog svog relativnog afiniteta za vezivanje na 5-HT1A i 5-HT2C ima i antidepresivni učinak. Zbog relativnog afiniteta za vezivanje na 5-HT7 ima antidepresivni i prokognitivni učinak. Zbog relativnog afiniteta za vezivanje na H1 receptore ima sedacijski učinak ali može izazvati i porast tjelesne težine, te zbog relativnog afiniteta za vezivanje na M1 receptor ima sedacijski učinak ali može uzrokovati suhoću usta.

Učinkovitost olanzapina

Vezujući se na ciljna receptorska mjesta u mozgu, olanzapin dovodi do regulacije neurotransmitorske dizregulacije u mozgu, što se očituje kao poboljšanje psihičkog stanja bolesnika. Tako dolazi do normalizacije tijeka i sadržaja misli, sumanute ideje i halucinacije se postupno reduciraju i u potpunosti nestaju, a nemir i napetost nestaju. Olanzapin ostvaruje pozitivno djelovanje i na raspoloženje koje postaje adekvatnije. Brzo smiruje uznemirenost i agresivnost, što pomaže u stabilizaciji pacijenta u akutnim fazama bolesti. Za razliku od nekih starijih antipsihotika, olanzapin može pozitivno utjecati na kognitivno funkcioniranje i socijalno povlačenje.

Podnošljivost olanzapina

Uz željene, pozitivne učinke, olanzapin može dovesti  i do neželjenih pojava.

Jedna od tih je porast tjelesne težine koja je bolesnicima jasno vidljiva, a manje vidljiva nuspojava je razvoj metaboličkog sindroma (porast razine kolesterola, krvnog tlaka, povišenje razine šećera u krvi, nakupljanje masnog tkiva u području trbuha). Dobrobit lijeka i pozitivan učinak ipak su daleko povoljniji i bitniji u odnosu na moguće neželjene efekte. Stoga ne bi trebalo biti dileme da li uzimati dokazano učinkovit lijek ili ne.

Doprinos orodisperzibilnog oblika olanzapina

Kako se lijek proizvodi u obliku tableta koje su topljive u ustima, a gotovo se trenutno stavljanjem na jezik rastapaju i apsorbiraju, primjena ovakve terapije je značajno olakšana kod onih bolesnika koji nisu suradljivi i skloni su izbjegavanju uzimanja lijeka, koji imaju kvalitativno promijenjenu svijest, poteškoće sa gutanjem, mučninu i povraćanje, ali i kod svih onih koji ovakav oblik lijeka preferiraju.

Zaključak

Orodisperzibilni oblik olanzapina pogodan je za liječenje nesuradljivih bolesnika, bolesnika koji imaju kvalitativno promijenjenu svijest, poteškoće sa gutanjem, mučninu i povraćanje, ali i kod svih onih koji ovakav oblik lijeka preferiraju. Ovakva formulacija olanzapina omogućuje bolju suradljivost pacijenata, uz očekivano istu učinkovitost i podnošljivost kao i klasični oralni olanzapin.

Reference
  1. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. U: Pharmacokinetic Principles. Katzung BG, urednik, New York, Mc Graw-Hill, 2012: 8-12.
  2. Hirani JJ, Rathod DA, Vadalia KR. Orally Disintegrating Tablets: A Review. Trop J Pharm Res, 2009, 8(2): 161-172.
  3. Brown D. Orally disintegrating tablets: Taste over speed. Drug Deliv Tech, 2001, 3(6), 58-61.
  4. Fu Y, Yang S, Jeong SH, Kimura S, Park K. Orally Fast Disintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste-Masking and Clinical Studies. Cril Rev Ther Drug Carrier Syst, 2004, 21(6): 433-475.
  5. Slavkova M, Breitkreutz J. Orodispersibe drug formulations for children and elderly. Eur J Pharm Sci, 2015, 75: 2-9.
  6. Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. New York, NY: Cambridge University Press; 2013
  7. Spielmans GI and Kirsch I: Drug Approval and Drug Effectiveness. Annual review of clinical psychology. 2014, 10:741-766. https://doi.org/10.1146/annurev-clinpsy-050212-185533
  8. Philip B. Mitchell PB and Malhi GS: The Expanding Pharmacopoeia for Bipolar Disorder Annual review of medicine. 2014. 53:173-188. https://doi.org/10.1146/annurev.med.53.082901.103933
  9. Peluso MJ, Lewis SW, Barnes TR, Jones PB. Extrapyramidal motor side-effects of first- and second-generation antipsychotic drugs. Br J Psychiatry. 2012;200(5):387- 392.
  10. Riordan HJ, Antonini P, Murphy MF. Atypical antipsychotics and metabolic syndrome in patients with schizophrenia: risk factors, monitoring, and healthcare implications. Am Health Drug Benefits. 2011;4(5):292-302.
  11. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Örey D et all: Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analys Lancet; 2013. 382, Issue 9896, 14–2: 951-962
  12. Duggan L, Fenton M, Rathbone j, dardennes R, Rl-Dosoky A, Indran S: Olanzapin for schizophrenia. Cochran database od systematic reviews 2005. Issue 2. Art. No.: CD001359. DOI: 10.1002/14651858.CD001359.pub2
  1. Sažetak
  2. Uvod
  3. Raspadljivi oblici tableta za usta
  4. Olanzapin - mehanizam djelovanja
  5. Učinkovitost olanzapina
  6. Podnošljivost olanzapina
  7. Doprinos orodisperzibilnog oblika olanzapina
  8. Zaključak