Uvod

Astma je kronična upalna bolest dišnih puteva u podlozi koje je povećana osjetljivost na različite podražaje i vodi k njihovom povremenom suženju. Upravo je to uzrok simptoma koje bolesnici s astmom imaju, poput otežanog disanja, kašlja, zviždanja u prsima i osjećaja stezanja u plućima. Iako se može kontrolirati pravilnom terapijom, astma je značajan javnozdravstveni problem jer pogađa milijune ljudi diljem svijeta, neovisno o dobi. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, procjenjuje se da više od 260 milijuna ljudi živi s astmom, a bolest je odgovorna za stotine tisuća smrtnih slučajeva godišnje, posebno u srednje i nisko razvijenim zemljama gdje je pristup liječenju ograničen.

Simptomi

Ako primjećujete učestalo ili dugotrajno kašljanje, osobito noću ili nakon tjelesne aktivnosti, otežano disanje čak i pri manjim naporima te osjećaj stezanja ili pritiska u prsima bez jasnog uzroka, mogli biste posumnjati na astmu. Karakteristično zviždanje ili piskanje pri disanju te osjećaj nedostatka zraka, posebno u hladnom zraku, u prisutnosti alergena ili tijekom respiratornih infekcija, dodatni su znakovi koji mogu upućivati na ovu bolest. Simptomi u astmi nisu prisutni stalno, već se javljaju povremeno u napadima. Astma najčešće započinje u dječjoj dobi, često u vezi s izloženosti alergenima poput peludi, grinja ili životinjske dlake, no vrlo je učestalo i njezino pojavljivanje u kasnijoj životnoj dobi. Kod odraslih se bolest češće javlja bez jasne alergijske podloge, a okidači mogu biti infekcije dišnog sustava, stres ili izlaganje iritansima poput duhanskog dima.

Liječenje

Liječenje astme temelji se na postupnom pristupu koji prilagođava terapiju težini simptoma i odgovoru pacijenta na lijek. Potrebno je kontrolirati okidače – izbjegavati alergene, iritanse i respiratorne infekcije koje mogu pogoršati bolest. Ključni element terapije su inhalacijski kortikosteroidi (IKS), koji predstavljaju osnovni lijek u liječenju astme i preosjetljivosti dišnog puta, pomažući u smanjenju upale i sprječavanju pogoršanja simptoma. Kod težih oblika bolesti dodaju se lijekovi koji otvaraju dišne puteve – dugodjelujući bronhodilatatori. Njih ima nekoliko vrsta prema načinu djelovanja, pri čemu se najprije dodaje jedan, a ako bolest zahtijeva dodatnu kontrolu, uključuje se i drugi.
U slučaju pogoršanja bolesti, osim primjene lijeka za brzo ublažavanje simptoma, potrebno je eskalirati protuupalnu terapiju, primjerice povećanjem doze IKS-a ili dodavanjem oralnih kortikosteroida kod težih epizoda.

Podjela astme

Astma se smatra vrlo raznolikom i heterogenom upalnom bolešću. Prema vidljivim vanjskim obilježjima razlikuju se dva glavna fenotipa: T2-high i T2-low. T2-high astma češća je (50–70 % oboljelih), povezana s eozinofilnom upalom i često se javlja uz druge alergijske bolesti poput atopijskog dermatitisa ili alergijskog rinitisa. Dobro reagira na IKS, sistemske kortikosteroide i biološke lijekove.
T2-low astma obuhvaća 30–50 % bolesnika, češća je kod odraslih i pušača, a lošije reagira na IKS. Dominiraju neutrofili ili nedostatak upalnih stanica. Liječenje uključuje makrolide i eksperimentalne terapije.
GINA smjernice klasificiraju astmu i prema stupnju težine, ovisno o količini terapije potrebne za kontrolu simptoma.

Što je teška astma?

Teška astma je oblik bolesti kod kojeg simptomi ostaju nekontrolirani unatoč pravilnoj primjeni maksimalne terapije. Dijagnosticira se kada pacijent i dalje ima simptome i česta pogoršanja unatoč visokim dozama IKS-a i dugodjelujućih bronhodilatatora, ili ako zahtijeva trajnu primjenu oralnih kortikosteroida. Smatra se da do 5 % oboljelih ima tešku astmu.
Pacijenti često imaju noćne simptome, ograničenu fizičku aktivnost i česte hospitalizacije. Teška astma se mora razlikovati od nekontrolirane astme koja nastaje zbog lošeg pridržavanja terapije ili dijagnostičkih pogrešaka.
Dugotrajna primjena sistemskih kortikosteroida nosi rizik od ozbiljnih nuspojava – osteoporoze, debljanja, šećerne bolesti, infekcija, povišenog tlaka, i dr. Danas znamo da teška astma može biti i T2-high i T2-low, pa liječenje uključuje preciznu dijagnostiku i personalizirani terapijski pristup.

Liječenje teške astme biološkim lijekovima

Biološki lijekovi ciljano blokiraju ključne upalne puteve. Omalizumab je prvi takav lijek, koji djeluje na IgE. Slijede lijekovi koji blokiraju IL-5 (mepolizumab, benralizumab, reslizumab), zatim dupilumab (djeluje na IL-4) i tezepelumab (cilja TSLP, djeluje neovisno o fenotipu).
Lijekovi se primjenjuju potkožno (osim reslizumaba – IV infuzija) i imaju dobar sigurnosni profil. Nuspojave su najčešće blage i prolazne.

Šira primjena bioloških lijekova – više od astme

Biološki lijekovi koriste se i za druge T2-upalne bolesti: polipozne sinusitise, atopijski dermatitis i kroničnu urtikariju, čime znatno poboljšavaju kvalitetu života oboljelih.

Liječenje teške astme u Hrvatskoj

Biološki lijekovi dostupni su u bolnicama kroz Dnevne bolnice. Fenotipizacija i personalizacija terapije provode se u specijaliziranim centrima. Prema HZZO-u, kandidati za terapiju su bolesnici koji redovito koriste maksimalnu terapiju, ali imaju ≥4 egzacerbacije godišnje i nisku plućnu funkciju.

Zaključak

Astma je česta kronična bolest, ali teški oblici pogađaju manji broj bolesnika. Danas postoje terapijske mogućnosti koje omogućuju uspješnu kontrolu i znatno poboljšanje kvalitete života, posebno zahvaljujući biološkim lijekovima. Remisija astme postaje realna mogućnost.
Važno je znati da u toj borbi niste sami – podrška stručnjaka i zajednica postoji na svakom koraku prema boljem životu.

Reference
  1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention [Internet]. Fontana (WI): GINA; 2023 [cited 2025 Feb 7]. Available from: https://ginasthma.org/2023-gina-main-report/
  2. World Health Organization. Asthma [Internet]. Geneva: WHO; 2021 [cited 2025 Feb 7]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/asthma
  3. National Heart, Lung, and Blood Institute. Asthma Management Guidelines [Internet]. Bethesda (MD): NHLBI; 2023 [cited 2025 Feb 7]. Available from: https://www.nhlbi.nih.gov/
  4. Pavord ID, Beasley R, Agusti A, et al. "After asthma: redefining airways diseases." The Lancet. 2018;391(10118):350-400.
  5. Adeloye D, Song P, Zhu Y, et al. "Global, regional, and national prevalence of asthma in 2019: a systematic analysis." The Lancet Respiratory Medicine. 2022;10(5):447-458.
  6. FitzGerald JM, Bateman ED, Boulet LP, et al. "Global Strategy for Asthma Management and Prevention: GINA 2023 update." Eur Respir J. 2023;62(6):2301234.
  7. Pilette C, Francis JN, Tillie-Leblond I, et al. Eosinophils and T2 inflammation in severe asthma. Explor Allergy Asthma. 2023;3(1):100953.
  8. Mümmler C, Ten Brinke A, von Bülow A, et al. Characterization of T2-Low and T2-High Asthma Phenotypes in Real-World Clinical Practice. J Asthma Allergy. 2021;14:1281-1292.
  9. Park HW, Song WJ, Kang MG, et al. Update on Inflammatory Biomarkers for Defining Asthma Phenotype. Allergy Asthma Immunol Res. 2024;16(5):462-475
  10. Izquierdo JL, Rodríguez-González-Moro JM, Almonacid C, et al. Which Therapy for Non-Type(T)2/T2-Low Asthma? J Pers Med. 2022;12(1):10.
  11. Bush A, Fleming L. "Diagnosing and managing asthma in children." BMJ. 2022;376:e064098.
  12. Popović Grle S, Vrbica Ž, Gomerčić Palčić M, Bulat Kardum Lj, Škrinjarić Cincar S, Lampalo M, et al. Smjernice za liječenje astme Hrvatskoga pulmološkog društva Hrvatskoga liječničkog zbora i Hrvatskoga torakalnog društva. Liječ Vjesn. 2023;145(5-6):161-183. doi: 10.26800/LV-145-5-6-1.
  13. Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Corticosteroid Adverse Effects [Internet]. StatPearls Publishing; 2024 [cited 2025 Feb 7]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531462/
  14. Kruis TL, Bos JD, van der Meer AW. Omalizumab in the treatment of allergic asthma: An evidence-based review. J Allergy Clin Immunol. 2004;114(6):1294-1305
  15. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, et al. Efficacy and Safety of Mepolizumab in Patients with Severe Eosinophilic Asthma: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial. Lancet. 2016;388(10048):2125-2136.
  16. Wechsler, M. E., Ford, L. B., Gossage, D., et al. Benralizumab in patients with severe asthma and elevated eosinophils: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018; 6(1): 29-40.
  17. Bleecker, E. R., Fitzgerald, J. M., & Menzies-Gow, A.* Reslizumab for patients with eosinophilic asthma: A review of its clinical efficacy and safety. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140(2): 531-537
  18. He X, Zhang X, Zhang H. Dupilumab in the treatment of allergic diseases: A review of clinical evidence and applications in asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(6):2071-2080.
  19. Pivetti L, Busse WW, Moosavi M. Tezepelumab: a novel biologic therapy for asthma. Lancet Respir Med. 2021;9(9):939-948.
  20. Imai T, Furukawa Y, Matsuoka H. Safety and efficacy of biologic agents in pediatric asthma: A systematic review. Pediatr Pulmonol. 2022;57(2):317-327.